معلومة

هل ارتفاع الدهون الثلاثية يبطل اختبارات العدوى؟


تخبرك مواقع التبرع بالدم بتجنب تناول الدهون قبل التبرع ببضعة أيام ، لأنه عندما يكون هناك الكثير من الدهون في الدم ، لا يمكنهم اختبار الأمراض المعدية ويجب عليهم التخلص من الدم.

هل هذا يعني أنه إذا كان لديك ، على سبيل المثال ، نسبة عالية من الدهون الثلاثية ، فإن نتيجة الإصابة بمرض اختبار الدم ستكون غير صالحة؟ لنفترض أنك اختبرت مرض الزهري ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، وما إلى ذلك. إذا حصلت في نفس الوقت على نتيجة ارتفاع الدهون الثلاثية ، فهل هذا يعني أن نتائج الأمراض المعدية لا يمكن الوثوق بها؟


فهم اختبارات الكوليسترول

حان الوقت لفحص الكوليسترول. حسنًا ، ولكن أي اختبار يجب أن تحصل عليه؟ لم يعد الأمر بهذه البساطة. فيما يلي ملخص لبعض الخيارات وإيجابياتها وسلبياتها:

الكولسترول الكلي. هذا هو الاختبار الأبسط والأقل تكلفة. لا يتطلب الاختبار أي عمل معملي متطور أيضًا. تقيس اختبارات الكوليسترول المنزلية البسيطة التي يتم إجراؤها بنفسك ، الكوليسترول الكلي.

لكن الكوليسترول الكلي يشمل كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة "الجيد" (HDL) ، والأصناف "السيئة" ، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL). لذلك ، إذا كان إجمالي الكوليسترول لديك في الفئة المرغوبة ، فمن المحتمل أن يكون لديك مستويات غير صحية من HDL (منخفض جدًا) و LDL و VLDL (مرتفع جدًا). فكر في الكوليسترول الكلي على أنه لمحة أولى ، نظرة خاطفة. ليس من المفترض أن يتخذ الأطباء أي قرارات علاجية بناءً على هذا الرقم وحده.

يمكن خفض مستويات الكوليسترول بسبب الإجهاد (الجسدي أو النفسي) أو العدوى. قد يكون للإصابة أو السرطان أو السكتة الدماغية أو النوبة القلبية نفس التأثير. لذلك ، إذا كانت مستويات الكوليسترول لديك مرتفعة أو منخفضة بشكل غير عادي ، فمن المحتمل أن يرغب طبيبك في إعادة الاختبار بعد بضعة أسابيع. قد تؤدي القراءات غير الطبيعية أيضًا إلى اختبارات لمشاكل طبية أخرى.

كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة. HDL يفوز بالكوليسترول "الجيد" لأنه يفرز الكوليسترول من جدران الأوعية الدموية وينقله إلى الكبد للتخلص منه. في المقابل ، يرسب LDL الدهون الضارة في جدران الأوعية.

يرتبط مستوى HDL عند 60 أو أعلى بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب ، وترتبط أقل من 40 بمخاطر أعلى.

الكوليسترول: خيره وسيئه

البروتين الدهني عالي الكثافة HDL

  • يشكل 20٪ - 30٪ من إجمالي الكوليسترول
  • الكوليسترول "الجيد"
  • ينقل الكوليسترول من الشرايين إلى الكبد.

البروتين الدهني منخفض الكثافة LDL

  • يشكل 60٪ - 70٪ من إجمالي الكوليسترول
  • الشكل الرئيسي من الكوليسترول "الضار"
  • يسبب تراكم الترسبات داخل الشرايين.

البروتين الدهني منخفض الكثافة VLDL

  • يشكل 10٪ - 15٪ من إجمالي الكوليسترول
  • مع LDL ، الشكل الرئيسي من الكوليسترول "الضار"
  • مقدمة من LDL.

كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة. يعتبر قياس البروتين الدهني منخفض الكثافة عادة هو الأكثر أهمية لتقييم المخاطر واتخاذ قرار بشأن العلاج. يستمر تعريف المستوى الصحي في الانخفاض. بالنسبة للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب ، من المستحسن أن يكون LDL أقل من 100 ، ومع ذلك ، فإن الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب ، فإن LDL أقل من 70 أو ربما أقل يعتبر "الأمثل". يقول بعض الخبراء أن LDL أقل من 70 سيكون هدفًا صحيًا لنا جميعًا.

يتم حساب LDL الخاص بك عن طريق توصيل قياسات الكوليسترول الكلي ، HDL ، والدهون الثلاثية في: LDL = الكوليسترول الكلي - HDL - (Triglycerides ÷ 5). يمكن أيضًا قياس LDL مباشرة في عينة دم غير صائمة.

يجب أن تصوم لمدة 10 ساعات قبل الاختبار لأن مستويات الدهون الثلاثية يمكن أن ترتفع بنسبة 20٪ -30٪ بعد تناول الوجبة ، مما قد يؤدي إلى التخلص من المعادلة. يتسبب الكحول أيضًا في زيادة نسبة الدهون الثلاثية ، لذا يجب ألا تشرب الكحول لمدة 24 ساعة قبل اختبار الكوليسترول أثناء الصيام.


1. مستويات الغذاء والكوليسترول

الكوليسترول مادة شمعية شبيهة بالدهون تنتج في الكبد ، وفقًا لجمعية القلب الأمريكية. على الرغم من أنك قد تعتقد أن الكوليسترول هو & quotbad & quot ؛ فإن الجسم يحتاج بالفعل إلى الكوليسترول ليعمل بشكل صحيح.

يمكن أيضًا العثور على الكوليسترول في الأطعمة مثل اللحوم ومنتجات الألبان والبيض والمخبوزات. ومع ذلك ، فإن العلاقة بين الغذاء وكوليسترول الدم أكثر تعقيدًا مما كان يعتقد سابقًا.

حتى وقت قريب ، كان تناول الكثير من الأطعمة الغنية بالكوليسترول يلعب دورًا مهمًا في التسبب في ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم. لكن تقريرًا رئيسيًا لعام 2015 صادر عن اللجنة الاستشارية للمبادئ التوجيهية الغذائية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية وجد أن الكوليسترول الناتج عن الطعام - يسمى الكوليسترول الغذائي - له تأثير أقل بكثير على نسبة الكوليسترول في الدم لدى الشخص.

وبدلاً من ذلك ، فإن اتباع نظام غذائي غني بالدهون (خاصة الدهون المشبعة) والكربوهيدرات له تأثير أكبر على نسبة الكوليسترول في الدم ، وفقًا لكلية هارفارد تي إتش تشان للصحة العامة. لكن يجب ملاحظة أن العديد من الأطعمة الغنية بالكوليسترول & # 8203أيضا& # 8203 نسبة عالية من الدهون المشبعة. هذا هو السبب في أن الدكتور إيكل يقول إنه لا يزال من الأفضل الحد من أو تجنب اللحوم ومنتجات الألبان والمخبوزات.

يقول الدكتور إيكل إن تناول الأطعمة الدهنية يمكن أن يرفع مستويات الكوليسترول بشكل مؤقت. لهذا السبب ، غالبًا ما يُطلب من المرضى الصيام قبل لوحة الدهون. ومع ذلك ، يشير الدكتور إيكل إلى أن الصيام قبل اختبار الكوليسترول لم يعد ضروريًا. دراسة نشرت في مايو 2018 في & # 8203مجلة الجمعية الطبية الأمريكية& # 8203 (JAMA) مقارنة نتائج تحليل الدهون أثناء الصيام وغير الصائم ووجدت أن الاختلاف في مستويات الكوليسترول الضار (ما يسمى & quotbad & quot الكوليسترول) لم يكن ذا مغزى علميًا.

باختصار: خلافًا للاعتقاد السابق ، فإن الكوليسترول الغذائي ليس عامل خطر مهمًا لارتفاع الكوليسترول ، ومن غير المحتمل أن يؤدي تناول الطعام قبل الاختبار إلى قراءة خاطئة. ومع ذلك ، تشير Harvard Health Publishing إلى أن تناول الطعام يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات الدهون الثلاثية ، والتي غالبًا ما يتم فحصها أيضًا في لوحة الدهون. لذلك ، في حين يوصى عمومًا باستخدام ألواح الدهون غير الصائمة ، هناك استثناءات - عند الشك ، تحقق مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك قبل لوحة الدهون لمعرفة ما إذا كنت بحاجة إلى الصيام.


يسلط الضوء

ارتبطت المستويات المرتفعة من كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة من خلال الملاحظة بتقليل مخاطر دخول المستشفى للأمراض المعدية.

بدلاً من ذلك ، ارتبطت المستويات المرتفعة من الدهون الثلاثية من خلال الملاحظة بزيادة خطر دخول المستشفى للأمراض المعدية.

بالنسبة لمستويات الدهون المحددة وراثيًا ، كان فقط كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة مرتبطًا بشكل كبير بتقليل خطر دخول المستشفى بسبب الأمراض المعدية ، وانخفاض احتمالات استخدام المضادات الحيوية في العيادات الخارجية ، وتقليل خطر الوفاة من الإنتان.

اقترح تحليل التوزيع العشوائي المندلي أن العلاقة القائمة على الملاحظة بين المستويات الأعلى من كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة وتقليل خطر الاستشفاء بسبب الأمراض المعدية يمكن أن تكون سببية بطبيعتها.

على الرغم من الأدلة الوبائية على وجود ارتباط قوي بين المستويات المنخفضة من كوليسترول HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) (HDL-C) وأمراض القلب والأوعية الدموية لتصلب الشرايين ، فشلت الدراسات الجينية والتجارب السريرية في إثبات أن هذه العلاقة سببية. 1،2 ومع ذلك ، هناك اهتمام بدور جزيئات HDL كعنصر مهم في جهاز المناعة الفطري والحماية من العدوى. 3-8

انظر الافتتاحية المصاحبة في الصفحة 5

HDL قادر على عزل الدهون المرتبطة بمسببات الأمراض ، مثل عديد السكاريد الدهني وحمض الليبوتيكويك ، وتخفيف التهاب المضيف أثناء الإنتان. 9-11 تتوافق هذه النتائج مع الدراسات قبل السريرية التي تظهر أن التدخلات القائمة على HDL تقلل الالتهاب وتحسن البقاء على قيد الحياة في نماذج القوارض للإنتان التجريبي. علاوة على ذلك ، ترتبط المستويات المنخفضة من كوليسترول HDL-C و LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) (LDL-C) بالنتائج السريرية السيئة وزيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية ، على التوالي ، في مجموعات الإنتان والدراسات الوبائية الكبيرة. 3،5،14-16 ومع ذلك ، فإن هذه الارتباطات الوبائية تخضع للارتباك والسببية العكسية ، ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت تمثل علاقات سببية. في الواقع ، أشارت الدراسات الحديثة إلى أن الارتباطات بين المستويات المنخفضة من LDL-C ومعدل وفيات الإنتان من المحتمل أن تكون بسبب الخلط بدلاً من تمثيل علاقة سببية. 17،18 من غير المعروف ما إذا كان الشيء نفسه ينطبق على HDL-C.

كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم تأثير المتغيرات الشائعة المرتبطة بمستويات HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية على مخاطر الأمراض المعدية بين عامة السكان. يمكن أن يؤدي استخدام المتغيرات الجينية كعوامل خطر إلى الالتفاف على العديد من قضايا الخلط والعكس السببية ولديه القدرة على تقديم استدلال سببي فيما يتعلق بتأثير المستويات المحددة وراثيًا من HDL-C على القابلية للإصابة بالأمراض المعدية. افترضنا أن الأفراد الذين لديهم مستويات مرتفعة من HDL-C المحدد وراثيًا ، ولكن ليس LDL-C أو الدهون الثلاثية ، قد يقللون من خطر دخول المستشفى بسبب الأمراض المعدية وتحسين بقاء الإنتان.

أساليب

بيان البيانات

البيانات التي تدعم نتائج هذه الدراسة متاحة من المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.

مجموعة البنك الحيوي في المملكة المتحدة

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل البنك الحيوي في المملكة المتحدة (تعريف التطبيق: 42857) ومن قبل مجلس أخلاقيات البحث السريري بجامعة كولومبيا البريطانية (H18-02181).

تم تضمين المشاركين من الدراسة السكانية المرتقبة للبنك الحيوي في المملكة المتحدة الذين وافقوا على تحليل التنميط الجيني وكانوا من أصل بريطاني أبيض في هذا التحليل. 19،20 توفرت مجموعة بيانات من المتغيرات المعدلة وراثيًا والمتنوعة من البنك الحيوي في المملكة المتحدة. تم استخراج الأنماط الجينية ذات الأهمية من ملفات bgen باستخدام حزمة rbgen R. تم استبعاد العينات التي كان لها عدم تطابق بين الجنس المبلغ عنه والجنس الجيني أو مفقودة و GT3 من 223 متغيرًا أحادي النوكليوتيدات (SNVs) ذات الأهمية من التحليلات.

تم تقييم القياسات البيوكيميائية وقياسات الفحص البدني والتاريخ الطبي في وقت التسجيل في الدراسة (الطرق الموجودة في جدول ملحق البيانات الأول عبر الإنترنت فقط في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط).

تم تصنيف أحداث الاستشفاء الخاصة بالأمراض المعدية في فئات على أساس الابتدائي أو الثانوي التصنيف الدولي للأمراض، الإصدار 10 ، رموز التشخيص (الجدول الثاني في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). تم تقييم أحداث مؤشر الوقت إلى الأول بين تاريخ تسجيل المشاركين (2006-2010) إلى 31 مارس 2016. تم تفصيل الأدوية الأساسية التي تعتبر مضادات حيوية فموية أو قابلة للحقن في الجدول الثاني في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط.

درجات Polygenic لـ HDL-C و LDL-C و Triglyceride

تم حساب الدرجات المرجحة HDL-C و LDL-C و ثلاثي الجليسريد باستخدام أحجام التأثير المعيارية (بوحدات SD) للارتباط بين سمات الدهون و 223 SNVs الموصوفة بواسطة Klarin et al. 21 تمثل أحجام التأثير المنشورة بواسطة Klarin et al 21 الارتباط بين كل SNV بمستويات مُقاسة من HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية بعد التعديل حسب العمر ومربع العمر والمتغيرات المشتركة الخاصة بالدراسة ، بما في ذلك المكونات الرئيسية لحسابها التركيبة السكانية قبل التحول باستخدام التوزيع الطبيعي العكسي. 22 يتم عرض بيانات صفيف التنميط الجيني exome من Global Lipids Genetics Consortium في الجدول الرابع في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط. 21-23 تم حساب الدرجات المرجحة متعددة الجينات للمشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة باستخدام الصيغة Σ [β1 × SNV1] +… + [β223 × SNV223] ، حيث SNV هو عدد الأليلات المتزايدة لسمات الدهن (0 ، 1 ، أو 2) و هو حجم التأثير الإيجابي (معامل β) للخاصية الدهنية ذات الأهمية لكل من الـ223 SNVs. ترتبط درجات HDL-C و LDL-C وثلاثي الجليسريد بشكل إيجابي مع المستويات المقاسة من HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية.

تحاليل احصائية

تم إجراء التحليلات باستخدام R ، الإصدار 3.5.1. تم تجميع مستويات الدهون المقاسة والدرجات متعددة الجينات في خُمس أو أعلى وأدنى من المتوسط ​​لتصور ووصف خصائص الأتراب عند التوظيف. تم استخدام اختبارين لتحليلات الطوارئ. تم تحليل البيانات الموزعة بشكل طبيعي باستخدام اختبارات ANOVA أحادية الاتجاه ، بينما تم تحليل البيانات غير الطبيعية باستخدام اختبارات Kruskal-Wallis. تم استخدام الانحدار الخطي لتقييم الارتباط بين مستويات الدهون ودرجات تعدد الجينات وتم تعديله حسب العمر والجنس ومجموعة / مجموعة التنميط الجيني والمكونات الأربعة الرئيسية للسلالة.

تم حساب نسب الأرجحية (ORs) ونسب الخطر (HRs) باستخدام الانحدار اللوجستي ونماذج الانحدار Cox المعدلة للعمر والجنس ومجموعة / مجموعة التنميط الجيني / الدفعة ، والمكونات الأربعة الرئيسية الأولى للسلالة ، على التوالي. تم إجراء تعديلات على العمر والجنس لمراعاة التباين في مستويات الدهون وخطر العدوى التي هي متغيرات ديموغرافية راسخة ، ومجموعة التنميط الجيني والدُفعات للتحكم في التأثيرات الدفعية للتنميط الجيني ، والمكونات الأربعة الرئيسية للأصل الجيني للتخفيف من خطر الالتباس من البنية التحتية السكانية. 24 يعد التكيف مع هذه المتغيرات المشتركة ممارسة شائعة في علم الوراثة السكانية. استخدمت نسب المخاطر للحدث المعدي من الوقت إلى الأول وقت التسجيل بعد الدراسة كمقياس زمني وكانت تخضع للرقابة قبل الأوان إذا حدث فقدان للمتابعة أو حدث الوفاة. في الأفراد الذين عانوا من حلقة تعفن الدم ، تم استخدام نماذج انحدار كوكس لتقييم مخاطر الوفاة باستخدام وقت ما بعد الاستشفاء كمقياس زمني مع حدوث الرقابة في 28 يومًا بعد الاستشفاء أو في التاريخ الذي فقد فيه المتابعة وقع الحدث. تم استخدام اختبار تسجيل الترتيب لتقييم ما إذا كانت هناك فروق ذات دلالة إحصائية في مخاطر الوفيات بين الدرجات متعددة الجينات أعلاه مقابل أقل من المتوسط.

تم إجراء تحليل التوزيع العشوائي المندلي (MR) المكون من خطوتين باستخدام التباين الموزون العكسي وطرق MR Egger لـ HDL-C. 27 تم اختيار مجموعة من 57 SNVs من 223 SNV المتضمنة في درجات السمة الدهنية متعددة الجينات بناءً على ارتباطها الهام على مستوى الجينوم بمستويات HDL-C في دراسة Global Lipid Genetics Consortium الأصلية. تم الإبلاغ عن أحجام التأثير و SEs لتعرض HDL-C في الجدول V في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط ، 21-23 بينما تم تحديد أحجام تأثير SNV الفردية و SEs للنتائج HRs في المملكة المتحدة Biobank. لمزيد من معالجة الطبيعة متعددة الاتجاهات لـ SNVs المرتبطة بسمات الدهون ، أجرينا تحليلًا عشوائيًا للانحدار الخطي الموزون متعدد المتغيرات باستخدام SNVs وارتباطاتها مع كل من الاستشفاء المعدية و HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية. تم تحليل البيانات 28،29 باستخدام حزمة MendelianRandomization v0.3.0 في R ، الإصدار 3.5.1. 30

تم ادعاء الدلالة الإحصائية عندما تكون ثنائية الجوانب ص كانت القيم ≤0.05.

نتائج

الخصائص الأساسية للمشاركين في الدراسة

يتم عرض الخصائص الأساسية للمشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة مقسمة إلى شرائح من المستويات المقاسة من HDL-C (العدد = 357202) ، LDL-C (العدد = 389564) ، والدهون الثلاثية (العدد = 389971) في الجداول من السادس إلى الثامن في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط ، على التوالي. كان هناك انتشار أكبر بكثير للجنس الذكوري وداء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى بين الأفراد في الخُمس الأدنى من المستويات المقاسة من HDL-C.

ارتباط مستويات HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية المعرضة لخطر الإصابة بالأمراض المعدية

سعينا أولاً إلى تحديد الارتباطات بين مستويات HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية مع خطر الاستشفاء المرتبط بالأمراض المعدية. 3 باستخدام المستويات المقاسة من HDL-C كمتغير مستمر ، كانت معدل ضربات القلب لزيادة 1 مليمول / لتر في HDL-C للعدوى المصنفة حسب الموقع 0.57 للإنتان ([95٪ CI ، 0.50-0.64] ص& lt0.0001) ، 0.62 للالتهاب الرئوي ([95٪ CI ، 0.57-0.67] ص& lt0.0001) ، 0.60 لالتهاب المعدة والأمعاء ([95٪ CI ، 0.56–0.65] ص& lt0.0001) ، 0.54 لعدوى المسالك البولية ([95٪ CI ، 0.50–0.58] ص& lt0.0001) ، 0.53 للعدوى الجلدية ([95٪ CI ، 0.49-0.59] ص& lt0.0001) ، و 0.62 لأي مرض معدي ([95٪ CI ، 0.59–0.64] ص& lt0.0001 الشكل الأول في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). كانت هناك علاقة تعتمد على الجرعة بين الخُميات الصاعدة من HDL-C المقاسة وانخفاض مخاطر أي دخول إلى المستشفى مرتبط بالأمراض المعدية (الشكل 1). على وجه التحديد ، ارتبطت زيادة مقدارها 1 مليمول / لتر في مستويات HDL-C بانخفاض ملحوظ في مخاطر العدوى التي تم تشخيصها على أنها بكتيرية (HR ، 0.58 [95٪ CI ، 0.54–0.62] ص& lt0.0001) ، الفيروسية (HR ، 0.57 [95٪ CI ، 0.50–0.65] ص& lt0.0001) ، أو فطرية في التسبب في المرض (HR ، 0.75 [95٪ CI ، 0.65-0.86] ص& lt0.0001 الشكل الثاني في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط).

شكل 1. ترتبط المستويات المرتفعة من كوليسترول HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) (HDL-C) وكوليسترول LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) (LDL-C) بتقليل خطر الاستشفاء من الأمراض المعدية ، في حين ترتبط المستويات المرتفعة من الدهون الثلاثية بزيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية. الاستشفاء من الأمراض المعدية. يتم عرض نماذج المخاطر النسبية لكوكس ونسب المخاطر المرتبطة بها (HRs) مع 95٪ من مجالات الموثوقية لجميع حالات دخول المستشفى للأمراض المعدية مقابل الخُمس من المستويات المقاسة لـ (أ) HDL-C ، (ب) LDL-C (قياس مباشر) ، و (ج) الدهون الثلاثية. تم تعديل جميع النماذج حسب العمر والجنس ومجموعة التنميط الجيني والمكونات الأربعة الرئيسية الأولى للسلالة الجينية.

على غرار مستويات HDL-C ، أظهرت مستويات LDL-C ارتباطات عكسية كبيرة مع خطر الإصابة عند تصنيفها حسب موقع الإصابة (الشكل 1 في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط) أو التسبب في الإصابة بالعدوى (الشكل 2 في الإنترنت فقط) ملحق البيانات). كان معدل ضربات القلب لأي دخول معدي إلى المستشفى 0.83 لزيادة 1 مليمول / لتر في مستويات LDL-C ([95٪ CI ، 0.82–0.84] ص& lt0.0001 الشكل 1). في المقابل ، أظهرت مستويات الدهون الثلاثية ارتباطًا إيجابيًا مهمًا بخطر الإصابة عند تصنيفها حسب موقع الإصابة (الشكل الأول في ملحق البيانات المتاح عبر الإنترنت فقط) والالتهابات التي يُشتبه في كونها من مسببات الأمراض البكتيرية (الشكل 2 في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط) . كان معدل ضربات القلب المعدل لأي دخول في المستشفى معدي 1.07 لزيادة 1 مليمول / لتر في مستويات الدهون الثلاثية ([95٪ فاصل الثقة ، 1.06-1.09] ص& lt0.0001 الشكل 1).

لاختبار التأثير متعدد الاتجاهات المحتمل للدهون الثلاثية التي تؤثر على الارتباط بين المستويات المقاسة من HDL-C وخطر أي دخول في المستشفى معدي ، أجرينا تحليلات تم فيها تعديل معدل ضربات القلب لمستويات قياس HDL-C للدهون الثلاثية ونسبات القلب للمستويات المقاسة من الدهون الثلاثية تم تعديلها من أجل HDL-C. تم فقدان الارتباط الإيجابي بين زيادة مقدارها 1 مليمول / لتر في الدهون الثلاثية وخطر دخول المستشفى عند تعديل مستويات الدهون الثلاثية لمستويات HDL-C (HR ، 1.01 [95٪ CI ، 1.00-1.02] ص= 0.18 الشكل الثالث في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). بدلاً من ذلك ، لم يتغير الارتباط العكسي بين زيادة 1 مليمول / لتر في مستويات HDL-C وخطر أي دخول إلى المستشفى عن طريق تعديل مستويات الدهون الثلاثية (HR ، 0.62 [95٪ CI ، 0.60–0.65] ص& lt0.0001 الشكل الثالث في ملحق البيانات المتاح عبر الإنترنت فقط).

كان خطر أي دخول إلى المستشفى للعدوى أكبر بكثير لدى الرجال منه لدى النساء (معدل ضربات القلب 1.15 [مجال الموثوقية 95٪ ، 1.12-1.18] ص& lt0.0001 الشكل الرابع في ملحق البيانات المتاح عبر الإنترنت فقط). أصبح هذا الاختلاف غير مهم عند تعديله للمستويات المقاسة من HDL-C (HR ، 0.99 [95٪ CI ، 0.97-1.02] ص= 0.71 الشكل الرابع في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط).

ترتبط الدرجات المتعددة الجينات بمستويات الدهون المقاسة

قمنا بعد ذلك ببناء درجات متعددة الجينات لـ HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية. يتم عرض الخصائص الأساسية لـ 407558 فردًا مقسمًا إلى شرائح خماسية من درجات HDL-C و LDL-C وثلاثي الجليسريد متعدد الجليسريد في الجدولين 1 و 2 والجدول IX في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط ، على التوالي. كان متوسط ​​مستويات HDL-C لخمس درجات HDL-C متعدد الجينات 1.32 و 1.40 و 1.45 و 1.50 و 1.60 مليمول / لتر. كان متوسط ​​مستويات LDL-C المباشرة لخمس درجات LDL-C متعدد الجينات 3.31 و 3.48 و 3.58 و 3.67 و 3.81 مليمول / لتر. كان متوسط ​​مستويات الدهون الثلاثية للخُمس من درجات الدهون الثلاثية الجينية 1.46 و 1.62 و 1.74 و 1.86 و 2.12 مليمول / لتر. كانت هناك اختلافات اسمية ، ولكن مهمة ، في انتشار ارتفاع ضغط الدم ، وداء السكري ، والذبحة الصدرية ، واحتشاء عضلة القلب ، مع انتشار أكبر بين الخُميات المنخفضة من درجات HDL-C متعددة الجينات (الجدول 1). كما هو متوقع ، كان هناك انتشار أكبر بكثير للذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب بين الخُمس الأعلى من LDL-C والدرجات متعددة الجليسريدات الثلاثية (الجدول 2 ، الجدول IX في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط ، على التوالي).

الجدول 1. الخصائص الأساسية للمشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة من ذوي الأصول الجينية البريطانية البيضاء الطبقية حسب Quintiles من HDL-C Polygenic Score

يشير مؤشر كتلة الجسم إلى مؤشر كتلة الجسم HbA1c والهيموغلوبين A1c HDL-C وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة و LDL-C وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة.

الجدول 2. الخصائص الأساسية للمشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة من ذوي الأصول الجينية البريطانية البيضاء الطبقية حسب Quintiles من LDL-C Polygenic Score

يشير مؤشر كتلة الجسم إلى مؤشر كتلة الجسم HbA1c والهيموغلوبين A1c HDL-C وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة و LDL-C وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة.

تم توزيع درجات HDL-C و LDL-C و polygenic ثلاثي الجليسريد بشكل طبيعي. ارتبطت المستويات المقاسة من HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية بشكل كبير مع HDL-C (R 2 = 0.24 ص& lt0.0001) ، LDL-C (R 2 = 0.05 ص& lt0.0001) ، والدهون الثلاثية (R 2 = 0.10 ص& lt0.0001) درجات متعددة الجينات عند تعديلها حسب العمر والجنس ومجموعة / مجموعة التنميط الجيني والمكونات الأربعة الرئيسية للسلالة ، على التوالي (الشكل الخامس في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط).

ترتبط نتيجة HDL-C Polygenic بانخفاض خطر الإصابة بالأمراض المعدية المرتبطة بالاستشفاء ، في حين أن نتائج LDL-C و Triglyceride Polygenic ليست كذلك

تميل زيادة درجة HDL-C متعددة الجينات نحو تقليل مخاطر الاستشفاء من العدوى المصنفة حسب موقع معين (الشكل السادس في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). بالإضافة إلى ذلك ، ارتبطت درجة HDL-C متعددة الجينات بشكل عكسي بخطر الاستشفاء بسبب الالتهابات البكتيرية والفيروسية ولكن ليس الالتهابات الفطرية (الشكل السابع في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). كانت هناك علاقة عامة تعتمد على الجرعة بين الخُمس الصاعد من الدرجة متعددة الجينات HDL-C وتقليل مخاطر أي دخول إلى المستشفى مرتبط بالأمراض المعدية (الشكل 2). كانت الموارد البشرية لأي استشفاء معدي 0.94 لزيادة 1-SD في درجة HDL-C متعددة الجينات ([95٪ CI ، 0.91-0.98] ص= 0.004). تُرجم هذا إلى معدل ضربات القلب لأي دخول معدي إلى المستشفى قدره 0.84 لزيادة 1 مليمول / لتر في المستويات المتوقعة وراثيًا من HDL-C ([95 ٪ CI ، 0.75-0.95] ص= 0.004 الشكل 2). ظلت هذه النتائج مهمة حتى عند تعديلها بشكل إضافي لتشخيص الطبيب لمرض السكري عند خط الأساس (معدل ضربات القلب ، 0.96 لكل 1 وحدة SD زيادة في درجة HDL-C متعددة الجينات [95٪ CI ، 0.92-0.99] ص= 0.03) أو عندما تم استبعاد الأفراد المصابين بداء السكري المعروف عند التسجيل (العدد = 387864 ساعة ، 0.95 لكل وحدة SD 1 زيادة في درجة HDL-C متعددة الجينات [95٪ CI ، 0.91-0.99] ص=0.03).

الشكل 2. ارتفاع نسبة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (البروتين الدهني عالي الكثافة) (HDL-C) متعدد الجينات ، ولكن ليس LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) الكوليسترول (LDL-C) أو درجة الدهون الثلاثية (TG) متعددة الجينات ، يرتبط بانخفاض خطر دخول المستشفى للأمراض المعدية. يتم عرض نماذج المخاطر النسبية لكوكس ونسب المخاطر المرتبطة بها (HRs) مع 95٪ CIs لأي مرض معدٍ في المستشفيات مقابل الخُمس من (أ) HDL-C ، (ب) LDL-C و (ج) درجات الدهون الثلاثية متعددة الجينات (وحدات SD). د، تم تصوير HRs و 95٪ CIs لأي مرض معدٍ في المستشفى لزيادة 1 مليمول / لتر في مستويات الدهون القائمة على الملاحظة أو المتوقعة وراثيًا. تم تعديل جميع النماذج حسب العمر والجنس ومجموعة التنميط الجيني والمكونات الأربعة الرئيسية الأولى للسلالة الجينية.

في المقابل ، درجة LDL-C متعددة الجينات المستمرة (HR ، 1.01 [95٪ CI ، 0.97-1.05] ص= 0.75) ودرجة البولي جينات الثلاثية المستمرة (HR ، 1.04 [95٪ CI ، 0.99-1.09] ص= 0.10) لم تظهر ارتباطات مهمة مع خطر الاستشفاء لأي مرض معدي (الشكل 2 الشكل السادس في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). كانت معدل ضربات القلب لأي دخول معدي إلى المستشفى 1.01 و 1.04 لزيادة 1 مليمول / لتر في المستويات المتوقعة وراثيًا من LDL-C ([95 ٪ CI ، 0.95-1.08] ص= 0.75) والدهون الثلاثية ([95٪ CI ، 0.99-1.09] ص= 0.10) على التوالي. لم تكن هناك علاقات ذات دلالة إحصائية بين درجة LDL-C متعددة الجينات أو درجة الدهون الثلاثية الجينية والتسبب الميكروبي في الاستشفاء المعدية (الشكل السابع في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط).

بالنظر إلى أن الدرجة العالية من HDL-C متعددة الجينات كانت مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بالعدوى التي تتطلب الاستشفاء ، قمنا بعد ذلك بالتحقيق فيما إذا كانت درجات HDL-C المرتفعة متعددة الجينات سترتبط أيضًا بنوبات أقل من العدوى البسيطة إلى المتوسطة ، كما ينعكس في العيادات الخارجية استخدام المضادات الحيوية. كان OR لأي استخدام للمضادات الحيوية 0.82 و 0.86 لزيادة 1 مليمول / لتر في المستويات المقاسة من HDL-C ([95٪ CI ، 0.75-0.89] ص& lt0.0001) و LDL-C ([95٪ CI ، 0.83–0.89] ص& lt0.0001) ، على التوالي (الشكل الثامن في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). في المقابل ، كان معدل الأرجحية لأي استخدام للمضادات الحيوية 1.03 لزيادة 1 مليمول / لتر في المستويات المقاسة من الدهون الثلاثية (فاصل الثقة 95٪ ، 1.00-1.06] ص= 0.04 الشكل الثامن في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). مثل الملاحظات بين استخدام المضادات الحيوية والمستويات المقاسة من HDL-C ، كان OR لأي استخدام للمضادات الحيوية 0.90 لزيادة 1-SD-unit في درجة HDL-C متعددة الجينات ([95٪ CI ، 0.83-0.99] ص= 0.03 الشكل التاسع في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط). تُرجم هذا إلى نسبة الأرجحية لأي استخدام للمضادات الحيوية بمقدار 0.74 لزيادة 1 مليمول / لتر في المستويات المتوقعة وراثيًا من HDL-C (فاصل الثقة 95٪ ، 0.57 - 0.97). لم تكن هناك ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين استخدام المضادات الحيوية ودرجة LDL-C متعددة الجينات (OR ، 0.92 [95٪ CI ، 0.83-1.01] ص= 0.07) أو نتيجة تعدد جينات ثلاثي الجليسريد (OR ، 0.96 [95٪ CI ، 0.87-1.07] ص= 0.47 الشكل التاسع في ملحق البيانات عبر الإنترنت فقط).

الاستدلال السببي على تأثير نقاط HDL-C متعددة الجينات على الاستشفاء المتعلق بالأمراض المعدية

يوفر توافر المتغيرات الجينية المرتبطة بمستويات HDL-C الفرصة لتحديد ما إذا كان الارتباط الملاحظ وبائيًا بين HDL-C والاستشفاء للأمراض المعدية الإجمالية يمثل علاقة سببية. للتحقيق في ذلك ، أجرينا تحليلًا عشوائيًا مندليًا على خطوتين. استخدمت الخطوة الأولى أحجام تأثير 57 من 223 SNVs المستخدمة في النتيجة متعددة الجينات التي وجد أنها مرتبطة بشكل كبير بـ HDL-C في دراسة الارتباط على مستوى الجينوم التي أجراها الاتحاد العالمي لعلم الجينوم الدهني المستخدم لبناء نقاط HDL-C متعددة الجينات. 23 في الخطوة الثانية ، استخدمنا تقديرات تأثيرات SNV على مستويات HDL-C كمتغيرات مفيدة للتحقيق فيما إذا كان HDL-C المرتفع وراثيًا له تقدير سببي مهم لانخفاض مخاطر الاستشفاء الشامل المرتبط بالأمراض المعدية. لاحظنا انخفاضًا بنسبة 0.061 في معدل ضربات القلب للاستشفاء المتعلق بالأمراض المعدية لكل 1 زيادة SD في المستويات المحددة وراثيًا من HDL-C باستخدام طريقة التباين الموزون العكسي (95٪ CI ، 0.105 إلى -0.017 ص= 0.006). كانت هذه النتائج متسقة مع طريقة MR Egger ، والتي أظهرت انخفاضًا بنسبة 0.082 في معدل ضربات القلب لدخول المستشفى المرتبط بالأمراض المعدية لكل زيادة 1-SD في المستويات المحددة وراثيًا من HDL-C ([95٪ CI ، 0.146 إلى -0.018] ص= 0.01 الشكل 3). علاوة على ذلك ، كان تقدير التقاطع لطريقة MR Egger 0.002 ([95٪ CI ، 0.002 إلى 0.005] ص= 0.39) مع إحصاء اختبار غير مهم للتغايرية 54.13 (55 مدافع ص= 0.51) ، مما يشير إلى أن النتائج لم تتأثر بالتنوع الأفقي غير المتوازن. تم تأكيد هذه النتائج من خلال تحليل عشوائي متعدد المتغيرات مندل شمل HDL-C و LDL-C والدهون الثلاثية كعوامل خطر للإصابة بالعدوى في المستشفى. فقط HDL-C أظهر ارتباطًا مهمًا مع تقليل مخاطر الاستشفاء المعدية (سجلالموارد البشرية—HDL-C: −0.060 [95٪ CI ، 0.113 إلى 0.006] ، ص= 0.028 الدهون الثلاثية: 0.006 [95٪ CI ، 0.067 إلى 0.080] ، ص= 0.86 LDL-C: −0.012 [95٪ CI ، −0.110 إلى 0.086] ، ص= 0.81). كانت إحصائية اختبار عدم التجانس لهذا النموذج غير معنوية (54.80 في 54 مدافع ص=0.44).

الشكل 3. تحليل التوزيع العشوائي المندلي (MR) لمستويات الكوليسترول HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) المحدد وراثيًا (HDL-C) وخطر الاستشفاء المعدية. يتم عرض الارتباطات الجينية مع النتائج (نسب الخطر اللوغاريتمي) مقابل الارتباطات الجينية بوحدات SD من HDL-C. تمثل الخطوط تقديرات سببية من الطرق المختلفة.

ترتبط النتيجة المرتفعة لـ HDL-C Polygenic بانخفاض معدل وفيات الإنتان ، في حين أن LDL-C و Triglyceride Polygenic عشرات لا تفعل ذلك

عندما تؤدي العدوى إلى استجابة التهابية غير منتظمة ، يمكن أن تؤدي إلى تعفن الدم - وهي حالة مرتبطة بارتفاع معدل الوفيات. حدد العمل السابق المتغيرات الجينية في الجينات المرتبطة بـ HDL التي تؤثر على البقاء في تعفن الدم. 4 قمنا بفحص تأثير درجات HDL-C و LDL-C و ثلاثي الجليسريد على البقاء على قيد الحياة في 3222 مشاركًا في البنك الحيوي في المملكة المتحدة الذين تم نقلهم إلى المستشفى بسبب تعفن الدم. لاحظنا زيادة كبيرة في معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 28 يومًا بين المشاركين الذين حصلوا على درجة HDL-C متعددة الجينات أكبر من المتوسط ​​بالنسبة للمشاركين الذين حصلوا على درجة HDL-C متعددة الجينات أقل من المتوسط ​​(اختبار ترتيب السجل: ص= 0.007 الشكل 4 أ). عندما تم تقييم درجة HDL-C متعددة الجينات كمتغير مستمر ، كان معدل ضربات القلب لوفيات الإنتان لمدة 28 يومًا 0.71 لزيادة 1-SD في درجة HDL-C متعددة الجينات ([95٪ CI ، 0.52-0.99] ص= 0.04 الشكل 4 ب). تُرجم هذا إلى معدل ضربات القلب لمعدل وفيات الإنتان بمقدار 0.37 لكل 1 مليمول / لتر زيادة في المستويات المتوقعة وراثيًا من HDL-C (95٪ CI ، 0.14–0.96). في المقابل ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة تعفن الدم لمدة 28 يوما بين المشاركين طبقية من قبل LDL-C أو درجة الدهون الثلاثية الجينيك (الشكل 4C من خلال 4F). كانت معدل ضربات القلب لوفيات الإنتان من أجل درجة LDL-C متعددة الجينات ودرجة الدهون الثلاثية الجينية 0.86 ([95٪ CI ، 0.62-0.1.20] ص= 0.38) و 1.19 ([95٪ CI ، 0.83–1.70] ص= 0.34) لزيادة وحدة 1-SD في درجة البولي جيني ، على التوالي (الشكل 4).

الشكل 4. يرتبط الكوليسترول HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) (HDL-C) ، ولكن ليس LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) الكوليسترول (LDL-C) أو درجة الدهون الثلاثية الجينية ، بتحسين البقاء على قيد الحياة الحاد من الإنتان. منحنيات البقاء على قيد الحياة لمدة ثمانية وعشرين يومًا للمشاركين في البنك الحيوي في المملكة المتحدة مقسمة حسب درجة متعددة الجينات أعلى أو أقل من متوسط ​​(أ) HDL-C ، (ج) LDL-C و (ه) الدهون الثلاثية. نماذج المخاطر النسبية كوكس لوفيات الإنتان 28 يومًا مقابل (ب) HDL-C ، (د) LDL-C و (F) تم تعديل درجة الدهون الثلاثية الجينية حسب العمر والجنس ومجموعة التنميط الجيني والمكونات الأربعة الرئيسية الأولى من السلالة الجينية. يتم قياس درجات Polygenic كوحدات وسيطة. يمثل اللون الأزرق الغامق SE ، بينما يمثل اللون الأزرق الفاتح 95٪ CI. تشير الموارد البشرية إلى نسبة الخطر.

مناقشة

هنا ، أبلغنا أن المستويات المحددة وراثيًا من HDL-C لها تأثير متواضع ولكن مهم على خطر الاستشفاء من الأمراض المعدية. تكمن قوة هذه الدراسة في إثبات أن درجات HDL-C عالية الجينات ، والتي ترتبط بزيادات طفيفة نسبيًا في مستويات HDL-C ، ترتبط بانخفاض خطر دخول المستشفى المرتبط بالأمراض المعدية ، واستخدام أقل للمضادات الحيوية في العيادات الخارجية ، وانخفاض قصير معدل الوفيات بسبب الإنتان. Furthermore, Mendelian randomization suggested that the inverse associations between genetically determined levels of HDL-C and risk of hospitalization for infectious disease events could be causal in nature. In contrast, there were no statistically significant associations between genetically determined levels of LDL-C or triglycerides and risk of infectious disease. These findings provide evidence to support that HDL-C levels are causally related to risk of clinical infectious disease among the general population.

Previous work by Madsen et al 3 demonstrated that low levels of HDL-C associate with increased risk of infectious disease in the large Copenhagen City Heart and the Copenhagen General Population Study epidemiological studies. We were able to confirm their finding of an increased risk of infections in individuals with lower levels of HDL-C and LDL-C in an even larger population cohort. Our findings also extend that previous work by inferring the causal nature of this relationship. Unlike Madsen et al, we did not observe an increased risk of infectious disease hospitalizations at higher extremes of HDL-C levels (a U-shaped relationship between HDL-C and infection risk). This discrepancy could be due to the overall healthier status of individuals participating in UK Biobank 33 and our study’s focus on individuals of British white ancestry. Importantly, neither our study nor the Copenhagen City Heart and the Copenhagen General Population Study had HDL-C levels measured at the time of infectious disease events, and, therefore, these levels may differ considerably from the pre-illness measurements available. 34

HDL particles have several properties relevant to modulating the immune system and infectious disease. Of all lipoproteins, HDLs have the greatest affinity to bind pathogen-associated lipids (eg, lipopolysaccharide, lipoteichoic acid) that mediate the excessive immune activation in sepsis. 9–11 HDL also has immunomodulatory, 35,36 antithrombotic, 37 and antioxidant effects that could provide important clues to why genetically determined levels of HDL-C, but not LDL-C, 17,18 confer a causal protective effect against infectious disease. In particular, HDL-related apolipoproteins, such as apolipoprotein A1 and apolipoprotein M, interact with lipid rafts on cellular membranes that are enriched in immune cell receptors such as Toll-like receptors on macrophages, 38–40 T-cell receptors, 41 and B-cell receptors 42 to modulate immune responses. 41 In this large epidemiological study, we were only able to use HDL-C as a surrogate for HDL particle function and were not able to assess how differences in the lipid and protein components of HDL particles influence infectious risk. Further studies will be needed to differentiate which of the proposed mechanisms are most important to conferring the anti-infectious properties of HDL.

Our observations support the concept of HDL-C being a potential therapeutic target in clinical infectious diseases such as sepsis. We have previously shown that the CETP (cholesteryl ester transfer protein) gain-of-function variant, rs1800777, is associated with significant reductions in HDL-C levels during sepsis, increased risk of acute kidney injury, and increased mortality in clinical sepsis cohorts. 4,44 This study’s findings demonstrate another genetic mechanism by which lower levels of genetically determined HDL-C associate with increased sepsis mortality. These findings raise the intriguing possibility that drugs that raise HDL-C levels, such as inhibitors of CETP, may be beneficial to treat or reduce the risk of infectious diseases. 39 However, it is important to point out that in some studies of HDL-C–raising therapies, including ILLUMINATE (Investigation of Lipid Level Management to Understand its Impact in Atherosclerotic Events) 45 of torcetrapib and HSP2-THRIVE (Heart Protection Study 2–Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events) 46 of niacin and laropiprant, an increased risk of infectious disease events was observed in those allocated to HDL-C raising therapies. However, this risk was not observed in trials of other CETP inhibitors, 1,47,48 and it will be critical for future clinical trials to specifically assess this hypothesis in an infectious disease setting and to be carefully monitored for safety and efficacy.

The genetic approach that we used in this study reduces the risk of confounding and reverse causation that can occur in observational studies. 3,15 However, an important assumption of Mendelian randomization is that genetic instruments are not associated with confounding factor that could influence the outcome of interest. 49 In this regard, it is important to note that we observed a small, but significant, increase in the prevalence of reported diabetes mellitus among participants in the lower quintiles of HDL-C polygenic score. This was unexpected, as a previous Mendelian randomization study found that genetically lowered HDL-C is not a causal risk for the development of diabetes mellitus. 50 We hypothesize that the higher prevalence of type 2 diabetes mellitus diagnoses in participants with genetically low HDL-C may reflect more intensive screening of these individuals because of their perceived higher cardiovascular risk, as determined by commonly used risk calculators. 51–53 This hypothesis is supported by the finding that there was no significant difference in hemoglobin A1c levels among lower compared with higher quintiles of HDL-C polygenic score.

This study has some limitations that should be considered. Firstly, the potential effect of HDL-C polygenic score on the dynamic changes to HDL-C during the infection or sepsis event remains unknown. Secondly, we used diagnosis codes to identify hospitalization and mortality events of interest. This method sacrifices the depth of participant phenotyping for increased sample size and these classifications may not be reflective of the most recent guidelines for some conditions (eg, sepsis definitions). 54 However, the observed ≈10% mortality suggests our approach reasonably classified patients with clinically suspected sepsis. Third, we focused our analyses on participants of British white genetic ancestry to minimize the risk of confounding from population stratification, to match the ancestry of most participants from the Global Lipid Genetics Consortium, and because this population reflects the majority of UK Biobank participants. It will be critical to assess the generalizability of these findings in other large population studies of more diverse ancestral groups and perform secondary replication of these findings in another epidemiological study.

In summary, we report that elevated genetically determined levels of HDL-C are associated with reduced risk of hospitalization for infectious disease, reduced outpatient antibiotic usage, and reduced mortality from sepsis. These results provide new insight into the potential causal role of HDL in infectious diseases and support the concept that raising HDL-C levels in individuals with certain infectious disease such as sepsis could be a viable therapeutic target.


Symptoms and Signs of Dyslipidemia

Dyslipidemia itself usually causes no symptoms but can lead to symptomatic vascular disease, including coronary artery disease (CAD), stroke, and peripheral arterial disease.

High levels of triglycerides ( > 500 mg/dL [ > 5.65 mmol/L]) can cause acute pancreatitis. Very high triglyceride levels can also cause hepatosplenomegaly, paresthesias, dyspnea, and confusion.

High levels of LDL can cause arcus corneae and tendinous xanthomas at the Achilles, elbow, and knee tendons and over metacarpophalangeal joints. Other clinical findings that occur in patients with high LDL (eg, in familial hypercholesterolemia) include xanthelasma (lipid rich yellow plaques on the medial eyelids). Xanthelasma can also occur in patients with primary biliary cirrhosis and normal lipid levels.

Patients with the homozygous form of familial hypercholesterolemia may have arcus corneae, tendinous xanthomas and xanthelasma plus planar or tuberous xanthomas. Planar xanthomas are flat or slightly raised yellowish patches. Tuberous xanthomas are painless, firm nodules typically located over extensor surfaces of joints.

Patients with severe elevations of TGs can have eruptive xanthomas over the trunk, back, elbows, buttocks, knees, hands, and feet.

Patients with the rare dysbetalipoproteinemia can have palmar and tuberous xanthomas.

Severe hypertriglyceridemia ( > 2000 mg/dL [ > 22.6 mmol/L]) can give retinal arteries and veins a creamy white appearance (lipemia retinalis). Extremely high lipid levels also give a lactescent (milky) appearance to blood plasma. Symptoms can include paresthesias, dypsnea, and confusion.

Image courtesy of Michael H. Davidson, MD.

Image provided by Thomas Habif, MD.

Eruptive xanthomas are skin manifestations of elevated triglyceride levels.

Image provided by Thomas Habif, MD.

© Springer Science+Business Media

Patients with severe elevations of TGs can have eruptive xanthomas over the trunk, back, elbows, buttocks, knees, hands, and feet.

© Springer Science+Business Media

© Springer Science+Business Media

Tuberous xanthomas are painless, firm nodules typically located over extensor surfaces of joints.

© Springer Science+Business Media

Image courtesy of Michael H. Davidson, MD.

Achilles tendon xanthomas are diagnostic of familial hypercholesterolemia.

Image courtesy of Michael H. Davidson, MD.

Image courtesy of Michael H. Davidson, MD.

Tendon xanthomas (arrow) are diagnostic of familial hypercholesterolemia.

Image courtesy of Michael H. Davidson, MD.

This photo shows yellow-white plaques on the lateral eyelids and underneath the medial inner corner of the eye in a patient with hypercholesterolemia. Xanthelasma are not specific for familial hypercholesterolemia.

© Springer Science+Business Media

This photo shows yellow-white plaques on the upper medial eyelids in a patient with hypercholesterolemia. Xanthelasma are not specific for hypercholesterolemia.


ما هو الكولسترول؟

Cholesterol is a waxy, fat-like substance. You may believe that cholesterol is inherently "bad" but the AHA explains that cholesterol is actually critical for your body to function properly. Cholesterol travels through the body in the form of particles called lipoproteins, according to Harvard Health Publishing. It can be helpful to know a bit more about the types of cholesterol in order to understand cholesterol blood test results.

Low-density lipoproteins (LDL) are the so-called "bad" cholesterol. If there is too much LDL in the blood, it can combine with other substances and create buildups in the arteries called plaque. Plaque makes the arteries narrower and more rigid, a condition called atherosclerosis, per the AHA. Atherosclerosis can lead to heart attack, stroke and cardiovascular disease.

البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) هي أفضل أنواع الكوليسترول في الدم. They travel through the bloodstream and take excess LDL particles back to the liver, preventing plaque, according to Harvard Health Publishing.


Does Drinking Coffee Before Blood Tests Affect the Results?

Blood tests are among the most important laboratory tests to help diagnose many human diseases. Physical, chemical, and biological properties of the blood give a big picture on the condition of the body. Blood tests can tell if there is a problem on your kidney, heart, liver, glands, brain, muscles, bone marrow, etc. Without blood tests, it would be really hard for doctors to know what’s wrong inside your body. Blood tests are also important in monitoring the effectiveness of the medications you are taking. Blood tests can determine whether the drugs for your hypertension/diabetes/cancer/infection/etc. are working effectively. Examples of blood tests are BUN, LDH, ANA, ESR, GGT, و MPV.

An accurate blood test result will give an accurate diagnosis. It is therefore important to eliminate possible sources of error for blood test results. Eating and drinking can affect the result of certain blood tests. Doctors require their patients to fast before undergoing blood tests such as cholesterol and glucose blood tests. Patients who habitually drink coffee have one important concern: how does drinking coffee before blood tests affect the results.

Drinking Coffee Before Blood Test Affect the Results

Drinking coffee before blood test can affect the results of tests that measure blood sugar and cholesterol levels.

Coffee contains caffeine that is easily absorbed into the system at a fast rate. Caffeine can temporarily raise blood sugar levels resulting to an inaccurate fasting blood sugar (FBS) result. This happens as a result of caffeine’s stimulation of the pancreas to release insulin – hormone that regulates blood sugar level. Fasting blood sugar, commonly known as blood sugar level test, is used to diagnose diabetes and monitor hyperglycemia (too much blood sugar) or hypoglycemia (not enough blood sugar). Besides from caffeine, coffee (especially the roasted one) contains sugar in the form of polysaccharides.

Drinking coffee before blood cholesterol test should also be avoided. Coffee can alter the level of cholesterol in blood resulting to inaccurate result. Blood cholesterol test measures the level of bad cholesterol (low-density lipoprotein, HDL) and good cholesterol (high-density lipoprotein, LDL) in the blood. Higher level of LDL than HDL is considered unhealthy. Bad cholesterol plaques are deposited on the inner surfaces of the arteries obstructing blood flow. Many cases of heart attack and stroke are due to the obstruction of blood flow in arteries.

Other drinks that contain caffeine should be avoided before blood sugar and cholesterol tests. There are also other blood tests that will require you not to take coffee or other drinks. Normally, your doctor will tell all the do’s and don’ts before any test. Water is the recommended fluid to take before blood test.

There are also blood tests in which the results are not affected by drinking coffee. Examples are tests for bacterial, fungal, & viral infections, ANA, CBC, HIV and others.[ad#afterpost]


VLDL Blood Test Results Fully Explained

Testing for cholesterol levels in the blood has become a common method of preventing future heart health issues. HDL cholesterol and LDL cholesterol, along with triglycerides and total cholesterol levels, have been common blood tests ordered by doctors for more than a generation. One of the newer tests, the VLDL blood test, tests for what is known as the “very low density lipoprotein.” VLDL contains the highest numbers of triglycerides and is the most likely cholesterol to begin building up on arterial walls.

The VLDL blood test may be ordered to determine a person’s overall risk of coronary heart disease or atherosclerosis. It may also be ordered by a treating doctor to see how effective a treatment plan may be. There is no direct method of testing VLDL with a specific test, however, so most laboratories will report results by calculating this result from your overall triglyceride levels.

VLDL is generally about 20% of your total triglycerides.

When Should I Have My Cholesterol Checked?

Most medical providers recommend that patients have their cholesterol levels checked based on some combination of age and health factors. Some organizations recommend that everyone between the ages of 20-79 have their cholesterol levels checked every 4-6 years to have their risk factors evaluated. If patients have risk factors for heart disease, cholesterol testing is recommended as early as the age of 17.

In the United States, the Preventative Services Task Force recommends cholesterol testing for men who are the age of 35 or older or men and women 20 or older who have risk factors for heart disease. Public cholesterol tests are available, but these may not contain VLDL results that your treating doctor may want.

What Do My VLDL Blood Test Results Mean?

Your VLDL blood test results can be low, normal, or abnormal. Low VLDL results are below 2 mg/dL and generally aren’t considered to be a factor in the development of coronary heart disease.

Normal VLDL blood test results are in the 2-30 mg/dL range for most patients. These values might change slightly based on your medical profile or the standards of the laboratory that is performing the cholesterol testing.

Abnormal or high VLDL results are above 30 mg/dL. This generally indicates that a patient is at a higher risk for heart disease, stroke, and atherosclerosis. It does not indicate that these health conditions are currently present or that they will happen. Some people have naturally high levels of VLDL and never develop heart disease signs or symptoms.

How To Treat High VLDL Levels

If you have low or normal VLDL results and low or normal LDL results, then no treatment may be necessary. This can only be determined by your treating doctor.

If your results are high, there are numerous treatment options that are available. The first place a treatment plan will examine is personal lifestyle choices. VLDL requires changes to a person’s eating habits so that saturated fats can be eliminated from the diet as much as possible. Soluble fibers are also recommended since they can help to lower cholesterol. Additional exercise may also be recommended.

If diet and exercise changes are not enough on their own, then some patients may be prescribed certain medications that change how the body produces cholesterol in the first place. The most common drugs are statins, but a new class of drugs is given to people as a shot and it works by blocking a protein that interferes with how the liver interacts with VLDL.

Anything that raises your risks of experiencing coronary heart disease will also be evaluated. Smoking, drinking, diabetes, hypertension, and obesity are all additional risk factors which may need to be addressed. It is important to pay attention to your VLDL and have it treated, but the other health issues which led to high cholesterol levels must also be addressed.

Only your doctor can decide which treatment options are right for your high VLDL levels. You can make certain healthy lifestyle choices right now to begin controlling cholesterol levels. Increase the amount of aerobic exercise you get throughout the week. Eat food that have higher levels of soluble fibers. If you’re a smoker, then stop.

If you haven’t had your cholesterol levels tested in some time or you may have never had them tested and you’re over the age of 35, then you may wish to have the VLDL blood test and other cholesterol testing ordered for you just so you can understand what your future risks for coronary heart disease may be for the next decade.

If you have more questions about your cholesterol levels, be sure to schedule an appointment with your doctor.


Do High Triglycerides Invalidate Tests for Infections? - مادة الاحياء

As part of a full lipid profile to assess the risk of developing cardiovascular disease, or to look for an underlying cause for a condition called pancreatitis

As part of a lipid profile during a medical examination, after a diagnosis of pancreatitis, or if you are being treated for high triglycerides

A blood sample taken from a vein in the arm

لا أحد. Fasting is not routinely required when checking triglyceride concentration (the guidance on this changed in 2014). However, there may be circumstances when fasting is still required, so follow your doctor's advice.

On average it takes 7 working days for the blood test results to come back from the hospital, depending on the exact tests requested. Some specialist test results may take longer, if samples have to be sent to a reference (specialist) laboratory. The X-ray & scan results may take longer. If you are registered to use the online services of your local practice, you may be able to access your results online. Your GP practice will be able to provide specific details.

If the doctor wants to see you about the result(s), you will be offered an appointment. If you are concerned about your test results, you will need to arrange an appointment with your doctor so that all relevant information including age, ethnicity, health history, signs and symptoms, laboratory and other procedures (radiology, endoscopy, etc.), can be considered.

Lab Tests Online-UK is an educational website designed to provide patients and carers with information on laboratory tests used in medical care. We are not a laboratory and are unable to comment on an individual's health and treatment.

Reference ranges are dependent on many factors, including patient age, sex, sample population, and test method, and numeric test results can have different meanings in different laboratories.

For these reasons, you will not find reference ranges for the majority of tests described on this web site. The lab report containing your test results should include the relevant reference range for your test(s). Please consult your doctor or the laboratory that performed the test(s) to obtain the reference range if you do not have the lab report.

For more information on reference ranges, please read Reference Ranges and What They Mean.

This test measures the amount of triglycerides in your blood. Triglycerides are the body's storage form of fat. Most triglycerides are found in fat (adipose) tissue, but some circulate in the blood to provide fuel for muscles to work. Extra triglycerides are found in the blood after eating a meal — when fat is being sent from the gut to fat tissue for storage. Triglycerides are the ‘saturated’ and ‘unsaturated’ fats you read about on food labels.

The most common reason for checking triglycerides is as part of a lipid profile to estimate risk of development of cardiovascular disease. Triglycerides are a form of lipid (fat), and are therefore included as part of a lipid profile. However, unlike cholesterol, which is very clearly an important cause of cardiovascular disease, the relationship between triglycerides and cardiovascular disease is less marked but still important. Therefore it is better to aim to keep your blood triglyceride concentrations low, particularly if you are at risk of cardiovascular disease for another reason.

Having high triglycerides can also lead to a serious medical condition called pancreatitis, which is inflammation of the pancreas gland. Therefore, if you get pancreatitis, triglyceride concentrations in the bloodstream should be checked to see if this is the cause. There are many other causes however.

Lipid profile, including triglycerides, is commonly tested by your GP when you reach the age of 40, as part of a routine cardiovascular health check. It will also be checked if you are already thought to be at risk of cardiovascular disease for another reason, such as having diabetes, high blood pressure, being a smoker, or being overweight.

Due to the link between high triglycerides and pancreatitis, triglyceride concentrations will be checked if you are diagnosed with this condition.

Having high triglycerides is thought to put you at higher risk of developing cardiovascular disease. This may also be because high triglycerides can be associated with an underlying condition, such as diabetes or obesity, which also increases cardiovascular risk.

If your triglyceride concentration is very high (e.g. at least 10-15 mmol/L), this indicates you are at risk of pancreatitis. In these circumstances, it is important to try and lower your triglyceride levels, which might involve either drugs or lifestyle changes, depending on the cause.

There are many factors which can cause high triglycerides. Examples include a high fat or high sugar diet, high intake of alcohol, obesity and diabetes. Lifestyle changes can therefore be very effective in reducing triglyceride levels. Drug treatments are also available if lifestyle changes are insufficient. There are also genetic factors which increase triglyceride levels.

If you are diabetic and your blood glucose concentrations are out of control, triglyceride concentrations will be very high.

Triglyceride levels in the blood may change dramatically after a meal. Even fasting levels vary considerably from day to day. Because of the day to day variation modest changes in fasting triglycerides measured on different days are not considered to be unusual or abnormal.

There are rare genetic conditions resulting in very high levels of triglyceride from birth resulting in pancreatitis in childhood (lipoprotein lipase deficiency or familial chylomicronaemia syndrome). An RNA treatment is now available for this condition however management is mostly based on very low fat diets.

Previously, fasting for 12 hours was recommended, as triglycerides increase after a meal for several hours. However, studies now show that readings after a meal are just as useful as fasting levels. There may be instances where your doctor recommends having the sample taken when fasting, so follow their advice.

Since triglycerides are circulating forms of fat, you might think that a high fat diet will raise triglycerides and a low fat diet would lower triglycerides. This is true, but carbohydrate also has a very important effect on triglycerides. Diets high in carbohydrates, especially sugar, lead to increases in triglycerides as do diets rich in fats.

نعم فعلا. Exercise is especially helpful in lowering triglycerides and raising HDL (which tends to decrease when triglycerides increase). Even in the absence of weight loss, exercise will help you lower both LDL cholesterol and triglycerides, while raising HDL cholesterol.

While there are products available to monitor triglycerides at home, there is currently no clinical indication for which this is recommended.


Do High Triglycerides Invalidate Tests for Infections? - مادة الاحياء

To help determine the cause of abnormal results on a white blood cell (WBC) count to help diagnose and/or monitor an illness affecting your immune system, such as an infection or inflammatory condition, or cancers that affect your white blood cells, such as leukemia or lymphoma

When you have a complete blood count (CBC) done as part of a routine health examination when results of a CBC fall outside the reference range when you have signs and symptoms related to a condition affecting white blood cells, such as infection, inflammation, or cancer when you are receiving treatment that is known to affect WBCs, such as chemotherapy

A blood sample drawn from a vein or blood collected by a pricking a fingertip (fingerstick) or the heel of an infant (heelstick)

قد تتمكن من العثور على نتائج الاختبار الخاصة بك على موقع الويب الخاص بالمختبر أو بوابة المريض. ومع ذلك ، فأنت حاليًا في Lab Tests Online. ربما تم توجيهك إلى هنا من خلال موقع الويب الخاص بالمختبر الخاص بك لتزويدك بمعلومات أساسية حول الاختبار (الاختبارات) الذي أجريته. ستحتاج إلى العودة إلى موقع الويب أو البوابة الخاصة بمختبرك ، أو الاتصال بممارس الرعاية الصحية الخاص بك من أجل الحصول على نتائج الاختبار.

Lab Tests Online هو موقع تعليمي للمرضى حائز على جوائز يقدم معلومات عن الاختبارات المعملية. يوفر المحتوى الموجود على الموقع ، والذي تمت مراجعته من قبل علماء المختبرات وغيرهم من المتخصصين الطبيين ، تفسيرات عامة لما قد تعنيه النتائج لكل اختبار مدرج على الموقع ، مثل القيمة العالية أو المنخفضة التي قد توحي لممارس الرعاية الصحية الخاص بك بشأنك الصحة أو الحالة الطبية.

يمكن العثور على النطاقات المرجعية لاختباراتك في تقرير المختبر الخاص بك. يتم العثور عليها عادة على يمين نتائجك.

إذا لم يكن لديك تقرير مخبري ، فاستشر مقدم الرعاية الصحية أو المختبر الذي أجرى الاختبار (الاختبارات) للحصول على النطاق المرجعي.

نتائج الاختبارات المعملية ليست ذات مغزى في حد ذاتها. يأتي معناها من المقارنة مع النطاقات المرجعية. النطاقات المرجعية هي القيم المتوقعة لشخص سليم. يطلق عليهم أحيانًا القيم "العادية". من خلال مقارنة نتائج اختبارك بالقيم المرجعية ، يمكنك أنت ومقدم الرعاية الصحية الخاص بك معرفة ما إذا كانت أي من نتائج اختبارك تقع خارج نطاق القيم المتوقعة. يمكن أن توفر القيم التي تقع خارج النطاقات المتوقعة أدلة للمساعدة في تحديد الحالات أو الأمراض المحتملة.

في حين أن دقة الاختبارات المعملية قد تطورت بشكل كبير خلال العقود القليلة الماضية ، يمكن أن تحدث بعض التباين من المختبر إلى المعمل بسبب الاختلافات في معدات الاختبار ، والكواشف الكيميائية ، والتقنيات. هذا هو سبب عدم توفير نطاقات مرجعية قليلة على هذا الموقع. من المهم أن تعرف أنه يجب عليك استخدام النطاق الذي قدمه المختبر الذي أجرى اختبارك لتقييم ما إذا كانت نتائجك "ضمن الحدود الطبيعية".

لمزيد من المعلومات ، يرجى قراءة مقال النطاقات المرجعية وماذا تعني.

تمثل النطاقات المرجعية 1 المقدمة هنا إرشادات نظرية لا ينبغي استخدامها لتفسير نتائج الاختبار الخاصة بك. من المحتمل أن يكون هناك بعض الاختلاف بين هذه الأرقام والنطاق المرجعي الذي أبلغ عنه المعمل الذي أجرى اختبارك. يرجى استشارة مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

WBC diff الوحدات التقليدية 2 وحدات النظام الدولي 3
Component النسبة المئوية
Absolute counts
(per microliter)
Mean number
جزء
Absolute counts X 10 9
per liter
Segs 40-70 1800-7800 0.56 1.8-7.8
إيوس 0-4 0-450 0.027 0-0.45
Baso 0-2 0-200 0.003 0-0.20
Lymphs 22-44 1000-4800 0.34 1.0-4.8
Monos 0-7 0-800 0.04 0-0.80

رقم 1 من التشخيص السريري لهنري وإدارته بالطرق المخبرية. الطبعة 22. McPherson R, Pincus M, eds. فيلادلفيا ، بنسلفانيا: إلسفير سوندرز 2011.

2 تُستخدم الوحدات التقليدية عادةً للإبلاغ عن النتائج في مختبرات الولايات المتحدة

يتم استخدام 3 وحدات SI للإبلاغ عن نتائج المختبر خارج الولايات المتحدة.

White blood cells (WBCs), also called leukocytes, are cells that circulate in the blood and the lymphatic system that help protect the body against infections. They are an important part of the body's immune system and also have a role in inflammation, allergies, and protection against cancer. A WBC differential categorizes the numbers of each of the different types of WBCs in sample of your blood.

There are five main types of white blood cells, each with different functions. The differential shows if:

  • The different types of WBCs are present in normal proportion to one another
  • The numbers of the different cell types are normal, increased or decreased
  • Abnormal and/or immature WBCs are present

This information is helpful in diagnosing specific types of illnesses that affect the immune system and the bone marrow.

A differential may be performed along with or following a complete blood count (CBC), a test often used as a general health check, or it may be performed in follow-up to abnormal results on a CBC. Most often, a differential is performed on an automated blood analyzer. Occasionally, it is performed manually by a trained laboratory professional who examines a blood smear using a microscope.

Types of White Blood Cells

The bone marrow produces five main types of WBCs, neutrophils, lymphocytes, monocytes, eosinophils, and basophils.

    (neu) normally make up the largest number of circulating WBCs. They move into an area of damaged or infected tissue, where they engulf and destroy bacteria or sometimes fungi. (lymphs) exist in both the blood and the lymphatic system. They are broadly divided into three types, but the differential does not distinguish among them. The differential counts and reports all lymphocytes together. Separate specialized testing (like immunophenotyping) must be done to differentiate the three types:
    • B lymphocytes (B cells) are produce antibodies that help protect against infections. Plasma cells are fully differentiated B-cells that produce antibodies, immune proteins that target and destroy bacteria, viruses and other "non-self" foreign antigens.
    • T lymphocytes (T cells) finish maturing in the thymus and consist of a few different types. Some T cells help the body distinguish between "self" and "non-self" antigens. Others initiate and control the extent of an immune response, boosting it as needed and then slowing it as the condition resolves. Other types of T cells directly attack and neutralize virus-infected or cancerous cells.
    • Natural killer cells (NK cells) directly attack and kill abnormal cells such as cancer cells or those infected with a virus.

    What does a differential tell you?

    A WBC differential can give clues about your condition or what is causing a low or high WBC count. When there is an infection or an inflammatory process somewhere in the body, the bone marrow produces more WBCs, releasing them into the blood. Depending on the cause of infection or inflammation, one particular type of WBC may be increased as opposed to other types. As the condition resolves, the bone marrow produces fewer of that type of WBC and the number drops back to normal levels.

    In addition to infections and inflammation, there are a variety of conditions that can affect the production of WBCs by the bone marrow or their survival in the blood, resulting in either increased or decreased numbers. The differential, along with the other components of the CBC, alerts the healthcare provider to possible health issues. Results are often interpreted along with additional tests such as a blood smear exam, which can show the presence of abnormal and/or immature WBCs.

    In a few serious diseases, some immature forms of the cells are released from the bone marrow into the circulation and may be detected by the WBC differential. This may occur with bacterial infection, leukemia, myelodysplastic syndrome, or myeloproliferative neoplasms, for example. Some immature cells that may be detected include metamyelocytes, myelocytes, promyelocytes, and/or blasts.

    If results indicate a problem, a wide variety of other tests may be performed in order to help determine the cause. A healthcare provider will typically consider your signs and symptoms, medical history, and results of a physical examination to decide what other tests may be necessary. For example, as needed, a bone marrow biopsy might be performed because that is where WBCs normally are produced and where they mature.


    شاهد الفيديو: علاج الدهون الثلاثية والكوليسترول مع خبير الاعشاب حسن خليفة - جنة الاعشاب (كانون الثاني 2022).